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DOCK8原发性免疫缺陷综合征

DOCK8 primary immunodeficiency syndrome

2015/11/24 21:07:54点击:2330发表评论
作者:Claire Purcell, Andrew Cant, Alan D Irvine
期刊:《Lancet》 2015年 第9卷 第9月 第9期
文章种类:
摘要:

2013年7月,一名3岁男孩前来我院皮肤科就诊。患者既往有中度特应性皮炎病史, 对牛奶和鸡蛋过敏,并有泛发性、传染性软疣病史4周。初始治疗给予斑蝥素乳膏及咪喹莫特乳膏外用,并无效果。患者无免疫缺陷病家族史。检查显示淋巴细胞减少且异常T细胞亚群[CD4淋巴细胞计数为 0.384×109/L,正常范围(0.5~2.4)×109/L,CD3淋巴细胞计数为0.462×109/L, 正常范围(0.9~4.5)×109/L,CD8淋巴细胞计数为0.074×109/L,正常范围(0.3~1.6)×109/L],IgE升高达2567 U/ml(正常范围<0.35 U/ml),IgM降低至210 mg/L (正常范围 450~1400 mg/L),外周血嗜酸性粒细胞增多,为1.08×109/L[正常范围(0.04~0.4)×109/L]。类型转化的记忆B细胞少于1%(正常范围>3%)。尽管既往接种过肺炎链球菌的疫苗,但其抗体血清型(除23F外)几乎检测不到。临床体格检查显示在躯干、生殖器区、耳及眼睑部出现大片状软疣,伴枕部及下颌下淋巴结肿大(附图)。鼻咽拭子可检测到腺病毒的DNA。2013年7月,给予2次静脉输注西多福韦注射液后软疣并未改善。由于临床表现及最初的免疫学筛查提示为DOCK8免疫缺陷综合征,因此使用Sanger测序,并最终在染色体9q24上的基因DOCK8鉴定出两个复合杂合突变。

DOCK8基因突变是许多常染色体隐性遗传高IgE综合征的基础,常常与T细胞、B细胞、自然杀伤细胞数量的减少有关,并伴有CD8 T细胞增殖及活化的损伤。受影响的个体会对细菌、病毒及真菌感染的敏感性增加,并可见包括特应性皮炎和食物过敏在内的特应性临床表现。在本病例中患者出现非常严重的软疣感染伴有轻度特应性皮炎提示应考虑为DOCK8原发性免疫缺陷综合征,应进一步检查。DOCK8原发性免疫缺陷综合征的表现的特点为近期有葡萄球菌、皮肤疱疹病毒或人乳头瘤病毒的感染,并有呼吸道和胃肠道感染及患鳞状细胞癌风险的增加。患传染性软疣的人数的大量增加应该引起关于这种疾病的关注。对DOCK8免疫缺陷性疾病的处理包括预防性抗生素、抗真菌及抗病毒治疗。鉴于此病因机会性感染或恶性肿瘤的早期死亡风险较高,我们已经给予5例DOCK8免疫缺陷患者进行移植治疗,这5例患者均健康存活,且无临床症状。

2014年1月,本例的患者接受了HLA相合同胞供体的骨髓移植。后来患儿出现了移植物抗宿主疾病2级皮肤损害,经治疗于移植后1年供体细胞100%嵌合,软疣病灶完全清除,免疫重建良好。

Lancet 2015; 386:982

(吴小静 译)

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