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医纬达每周精选摘要

2016/1/19 15:26:55点击:7806发表评论
期刊:《柳叶刀中文版》 2016年 第10卷 第1月 第1期
文章种类:
摘要:

标题:淀粉样蛋白和神经退行性病变生物标志物状态与老年痴呆之间随年龄的转变率

研究表明:脑老化几乎会不可避免地加速生物标志物和临床状态变得更差

来源:Jack CR Jr, Therneau TM, Wiste HJ, et al. Transition rates between amyloid and neurodegeneration biomarker states and to dementia: a population-based, longitudinal cohort study. Lancet Neurol. 2016 Jan;15(1):56-64. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00323-3.

背景

在 2014 年的一项横断面分析中,我们发现在无临床障碍的参加者中,淀粉样蛋白和神经退行性病变生物标志物的状态随着年龄的增长会产生很大不同,表明其在个体疾病的进展中是动态的。在此项纵向研究中,我们的目的是在未患老年痴呆的个体中,按年龄评估生物标记的状态由较低异常转为较高异常时的转变率,以及评估从异常状态过渡到老年痴呆的速度。

本项研究纳入来自梅奥诊所老龄化研究(美国明尼苏达州奥姆斯特德县)中的参加者,他们在基线时无老年痴呆,其中一个亚群同意多模态成像检查。淀粉样蛋白 PET(含 ¹¹C-匹兹堡化合物 B)被用于区分个体中的淀粉样蛋白阳性(A)或阴性(A−)。¹⁸F-氟脱氧葡萄糖 (¹⁸F-FDG)-PET 和 MRI 被用于区分个体中的神经退行性病变阳性(N)或阴性(N−)。我们利用所有的观察(包括那些没有成像结果的参加者)构建多状态马尔可夫(Markov)模型,以评估四个不同年龄的特异性生物标志物状态的转变率:A−N− 到 A N−;A−N− 到 A−N(疑似非阿尔茨海默氏症的病理);A N− 到 A N 和 A−N 到 A N。我们也评估了老年痴呆的两种年龄特异性转变率:A N 转为老年痴呆和 A−N 转为老年痴呆。利用状态到状态的转变率,我们根据年龄预估生物标志物状态的频率。

在基线(2004 年 11 月 29 日到 2015 年 3 月 7 日之间),4049 名参加者无老年痴呆(3512 名 [87%] 临床表现正常,537 名 [13%] 有轻度认知功能损害)。在 2006 年 3 月 28 日至 2015 年 4 月 30 日期间,有 1541名参加者接受过影像学检查。年龄在 50 岁时的转变率较低(但有 1 个例外),并随年龄增加呈指数式增长。85 岁年龄相比 65 岁年龄,A−N− 到 A−N 的转变率几乎高出 11 倍(17.2 对比 1.6 人每 100 人-年),A N− 到 A N,高 3 倍(20.8 对比 6.1),A−N 到 A N,高 5 倍(13.2 对比 2.6)。85 岁年龄相比 65 岁年龄,A N 转为老年痴呆(7.0 对比 0.8)和 A−N 转为老年痴呆(1.7 对比 0.6)的转变率也增长。随着年龄呈指数增长的唯一例外是 A−N− 到 A N− 的转变率,其从 65 岁时的每 100 人-年 4.0 人转变为到 75 岁时的每 100 人-年 6.9人,超出该年龄后趋于稳定。多状态模型随年龄预估的生物标志物的频率与横断面生物标志物的频率相似。

我们的转变率表明,脑老化几乎会不可避免地加速生物标志物和临床状态变得更差。唯一例外是无神经退行性病变的淀粉样变性的转变,其在 60 岁至 70 岁之间是最为活跃,超出该年龄后趋于稳态。我们发现,简单的转变率可以在我们的人群中解释复杂的高度依存性的生物标志物状态的频率。

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标题:重症监护病房(ICU)内体表去定植对细菌尿和念珠菌尿的影响

研究表明:洗必泰擦浴和短疗程莫匹罗星鼻腔用药可显著减少 ICU 环境内男性患者感染念珠菌尿和任何细菌尿

来源:Huang SS, Septimus E, Hayden MK, et al. Effect of body surface decolonisation on bacteriuria and candiduria in intensive care units: an analysis of a cluster-randomised trial. Lancet Infect Dis. 2015 Nov 26. pii: S1473-3099(15)00238-8. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00238-8.

背景

尿路感染(UTI)是与常见卫生保健相关的感染。细菌尿通常会转为 UTI,并且通常使用抗生素治疗,尤其在医院的重症监护病房(ICU)内。在 2013 年,一项整群随机分配试验(REDUCE MRSA Trial [去定植对比常规清除至根除耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的随机分配评价])表明,体表去定植可降低各种病原菌引起的血流感染。我们的目的是为了进一步评估在 ICU 患者中,去定植对细菌尿和念珠菌尿感染的影响。

我们对一项三组、整群随机分配试验进行了二级分析,共有 43 家医院(整群),患者共被纳入至 74 个成人 ICU。纳入的三组患者均已经过耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)筛查或分离,或使用氯己定和莫匹罗星进行有靶向去定植(对 MRSA 携带者进行筛查、分离和去定植),或使用氯己定和莫匹罗星进行常规的去定植(未进行筛查,所有患者去定植)。方案包括用洗必泰清洗会阴和导尿管近端 15.24 cm(6 英寸)区域。同一医院的 ICU 分配的策略相同。结局包括任何尿路病原菌导致的高浓度细菌尿(≥50000 菌落形成单位 [CFU]/mL)和高浓度念珠菌尿(≥50000 CFU/mL),以及含任何尿路病原体的细菌尿。预先已指定性别特异性分析。比例风险模型被用于评估减少跨组结局的差异,比较 18 月的干预期和 12 月基线期。

共入组 122646 名患者(基线 48390 名,干预 74256 名)。对于高浓度细菌尿,干预期对比基线的危害比(HR)在筛查或隔离组为 1.02(95% CI 0.88-1.18),靶向去定植组为 0.88(0.76-1.02),常规去定植组为 0.87(0.77-1.00)(组间无差异,p=0.26),并无性别特异性减少(男性 HR:筛查或分离组为 1.09 [95% CI 0.85-1.40],靶向去定植组为 1.01 [0.79-1.29],而常规去定植组为 0.78 [0.63-0.98],p=0.12;女性 HR:筛查和分离组为 0.97 [0.80-1.17],靶向去定植组为 0.83 [0.70-1.00],而常规去定植组为 0.93 [0.79-1.09],p=0.49)。高浓度念珠菌尿的 HR 分别为:筛查和分离组为 1.14(0.95-1.37),靶向去定植组为 0.99(0.83-1.18),常规去定植组为 0.83(0.70-0.99)(p=0.05)。性别差异由常规去定植组的男性感染降低导致(HR:筛查或分离组为 1.21 [95% CI 0.88-1.68],靶向去定植组为 1.01 [0.73-1.39],而常规去定植组为 0.63 [0.45-0.89],p = 0.02)。普遍去定植组的男性,任何数量 CFU/mL 细菌尿均降低(HR:筛查和分离组为 1.01 [0.81-1.25],有针对性的去定植组为 1.04 [0.83-1.30],普遍去定植组为 0.74 [0.61-0.90],p=0.04)。

ICU 内患者,采用每天一次洗必泰擦浴和短疗程的莫匹罗星鼻腔用药去定植对男性患者可能是一种潜在的预防策略,因其可以显著降低念珠菌尿和任何细菌尿感染,但其并不适用于女性。

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