背 景 伊伐布雷定特异性抑制窦房结 If 电流以降低心率而不影响心功能的其他方面。该试验旨在检验通过伊伐布雷定降低稳定型冠心病伴左室收缩功能障碍患者的心率能否降低心血管死亡和病死率。
方 法 2004年12月至2006年12月间，在33个国家共781个中心筛查了12 473例患者，将其中10 917例冠心病伴左室射血分数<40%的患者纳入该项随机、双盲、安慰剂对照平行分组试验。在适当的心血管药物治疗的基础上，5479例患者加用伊伐布雷定，从5 mg开始并逐步加至7.5 mg的目标剂量，2次/d；5438例患者加用与之类似的安慰剂治疗。主要终点为心血管死亡、急性心肌梗死入院、新发或加重的心力衰竭入院的复合终点。采用意向治疗分析。该研究在ClinicalTrials.gov上的注册编码为NCT00143507。
结 果 基线平均心率为71.6次/min（s = 9.9），平均随访19个月（IQR 16～24），应用安慰剂校正后，随访12个月时伊伐布雷定将心率降低了6次/min（sx = 0.2）。多数患者（87%）除试验用药外均正在接受β受体阻断剂，所以安全性方面没有顾虑。结果发现，伊伐布雷定不影响主要复合终点（HR 1.00，95%CI 0.91～1.1，P = 0.94）。伊伐布雷定组中1233例（22.5%）和对照组中1239例（22.8%）发生严重不良反应（P = 0.70）。在预先设定心率≥70次/min的患者亚组中，伊伐布雷定的治疗也未影响主要复合终点（HR 0.91，95%CI 0.81～1.04，P = 0.17）、心血管死亡、新发或加重的心力衰竭入院。然而，它确实降低了次要终点，即致死性或非致死性心肌梗死入院（HR 0.64，95%CI 0.49～0.84，P = 0.001）和冠状动脉血运重建需要（HR 0.70，95%CI 0.52～0.93，P = 0.016）。
结 论 在所有稳定型冠心病合并左室收缩功能障碍的患者中，应用伊伐布雷定降低心率不能改善心脏预后，但可以降低心率≥70次/min亚组患者的冠心病事件发生率。
基 金 法国 Servier公司。